バイオマリン社の遺伝子治療「ロクタビアン」（Roctavian, valoctocogene roxaparvovec-rvox ）が、6月29日、FDAから待望の承認を取得しました。
■ バイオマリン社の遺伝子治療薬「ロクタビアン」が血友病A対象でFDAの承認を6月29日取得した
■ 承認日がたびたび延長となっていた
■ 「ロクタビアン」は欠損した遺伝子の機能的コピーを提供FVIII血液凝固タンパク質の生成を助ける
■ 投与された患者は、出血率が平均52％減少し、自然出血と関節出血の発生率も大幅に減少
■ ロクタビアンの薬価は290万ドルで、アウトカムベースの保証を提供
■ 米国内の約2500人の重症血友病A患者に対して投与が予測されている
Contents
血友病A対象の遺伝子治療薬「ロクタビアン」について
ロクタビアンは、血友病A患者がFVIII血液凝固タンパク質を作るのに役立つ、欠損した遺伝子の機能的コピーを提供することによって作用します。2022年8月に欧州委員会（EC）で承認されたおり、2023年に、米国で初めて重症血友病Aに対する遺伝子治療薬として承認が期待されていました。クラリベイト社の2023年世界で注目するべき15の医薬品の1つとしても注目されています
治療効果が長く、出血イベントの数を減らし、第VIII因子（FVIII）補充の必要性を最小限に抑え、他の負担の大きい予防治療の使用を不要にすることが期待されています。
第III相GENEr8-1試験
今回のFDAの承認は、ロクタビアンを投与された134人の患者を含む「第III相GENEr8-1試験」のデータに基づいています。
被験者うち112人は、遺伝子治療を受ける前、少なくとも6ヵ月間、定期的にFVIII予防投与を受けていた期間に、ベースラインの年間出血率（ABR）データを前向きに収集していました。
ベースラインのABRが約5.4回/年であったのに対して、バイオマリン社によれば、これらの112例の患者は、遺伝子治療後中央値で3年間の追跡調査後、ABRが平均52％、すなわち約2.6回/年減少したという。
「この結果はFDAの解析に基づくものであり、これらの患者が予防投与を受けていた期間のABRは13例で35であった。」
また、ロクタビアンを輸注した後、自然出血と関節出血の発生率が「大幅に」減少したことも報告されています。具体的には、ABRの平均値は、ベースライン値がそれぞれ2.3出血/年、3.1出血/年であったのに対し、自然出血は0.5出血/年、関節出血は0.6出血/年でした。
この「GENEr8-1試験」の3年間のデータは最近、国際血栓止血学会（ISTH）で発表されいます。試験参加者はベースラインと比較して治療による出血が全体で82.9％減少し、ロクタビアンもベースラインと比較してFVIII使用量が全体で96.8％減少したことが示された。
バイオマリン社によれば、大半の患者は3年目以降も治療効果が持続し、定期的な予防薬の補充は必要なかったと発表しています。患者は延長試験で最長15年間モニターされる予定です。
承認までの道のりは容易ではなかった
ロクタビアンの承認までの道のりは、決して容易なものではありませんでした。
FDAは2020年に、GENEr8-1試験参加者全員について2年間の追跡調査を行い、主要評価項目としてABRを用いた持続的効果の実質的証拠を確認するよう求め、申請に対する完全回答書を発行しています。
バイオマリン社は昨年9月、GENEr8-1の2年間の成績と、第I/II相用量漸増試験の5年間の追跡調査による支持データを組み込んだ米国販売申請を再提出も追加データが求められています。FDAは今年3月末までにこの申請に対する決定を下す予定でしたが、GENEr8-1試験のデータをさらに検討する時間を確保するため、その期限3ヶ月、6月末まで延長されていました。
ロバート・W・ベアード社のアナリスト、ジョエル・ビーティ氏は、米国での承認は広く予想されていたことだが、この治療薬がどのように普及するかについて以下のように述べています。
“ロクタビアンの出だしは、すでに有効な治療オプションが市場に出回っているため、おそらく最初は少し遅れるだろうが、長期的な1回投与は多くの患者にとって魅力的なものになるだろう。
290万ドルの価格設定とアウトカムベースの保証
バイオマリン社によれば、ロクタビアンの薬価は290万ドルであり、これは典型的な患者で「年間約80万ドル」かかる点滴から「解放される可能性」を反映したものである。
この価格は、昨年FDAによって血友病Bの治療薬として承認されたCSLベーリング社の遺伝子治療薬「ヘムジェニックス」（エトラナコジーン・デザパルボベック）の発表価格350万ドルを下回る。
同社は、米国の民間および公的支払機関とも連携しており、そのアプローチは「アウトカムベース保証」を中心としており、治療に反応しなかった場合、政府および公的支払機関はロクタビアンの卸売取得原価の100％まで払い戻しを受けることができるとしています。さらに、ロクタビアンを投与された患者が投与後4年間のいずれかの時点で奏効を失った場合、バイオマリン社は治療費を日割りで支払者に払い戻します。
売上と投与される患者数の予測
バイオマリン社は4月、ロクタビアンの年間売上予測範囲を1億ドルから2億ドルから5000万ドルから1億ドルに引き下げています。同社は、今回の初回承認により、米国の重症血友病A患者約6500人のうち約2500人にロクタビアンの投与が可能になると見込んでいます。
まとめ
バイオマリン社の遺伝子治療薬「ロクタビアン」（Roctavian）が6月29日、待望の承認をFDAから取得しました。欧州に続いて米国でも販売が開始されます。ロクタビアンは、血友病A患者に対して効果的な治療オプションとなることが期待され、投与対象となる患者数は約2500人と予測されています。
ロクタビアンは、欠損した遺伝子の機能的なコピーを提供することによって、血友病A患者がFVIII血液凝固タンパク質を生成するのを助けます。これにより、出血イベントの数を減らし、FVIII補充の必要性を最小限に抑え、予防治療の使用を減らすことが期待されています。ロクタビアンの薬価は290万ドルであり、アウトカムベースの保証も提供されています。
FDAの承認対象の治験は、第III相GENEr8-1試験でした。この試験では、ロクタビアン投与後の出血率は平均52％減少し、自然出血と関節出血の発生率も大幅に減少が示されました。
バイオマリン社は、この承認を受けてロクタビアンの普及を目指しています。最初は既存の治療オプションが存在するため、普及には時間がかかるかもしれませんが、長期的な1回投与という利点から多くの患者にとって魅力的な選択肢となることが期待されています。
バイオマリン社は、ロクタビアンの売上予測として年間売上が1億ドルから2億ドルになる見込みであることも発表しています。
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