抗Aβ抗体、レカネマブ、ドナネマブによる脳容積減少の可能性が示された

アルツハイマー型認知症患者を対象に、異なるサブクラスの抗アミロイドβ(Aβ)薬の投与による脳容積の変化を検証した結果、レカネマブ、ドナネマブなど抗Aβ薬が脳の萎縮を促進することによって長期的な脳の健康を損なう可能性があります。ARIAの有害な影響について新たな洞察を与えることがわかりました。

PubMed、Embase、Clinicaltrial.govの各データベースで、抗Aβ薬の臨床試験を検索しました。

この系統的レビューとメタ分析は、抗Aβ薬のランダム化比較試験に登録された成人(n=8062~10279)を対象とした。組み入れました。

1.病的Aβの少なくとも1つのバイオマーカーを良好に変化させることが実証された抗Aβ薬で治療された患者のランダム化比較試験
2. 少なくとも1つの脳領域の体積変化を評価するのに十分な詳細MRIデータ。MRIによる脳容積は主要評価項目として使用され、一般的に報告されている脳領域は、海馬、側脳室、全脳である。アミロイド関連画像異常(ARIA)については、臨床試験で報告されたものを調査した。

145件の臨床試験のうち、31件が最終解析に含まれた。

この結果,海馬、脳室、全脳の各試験の最高用量に関するメタアナリシスでは、抗Aβ薬のクラスによって異なるが、薬剤による体積変化の加速が見られました。

セクレターゼ阻害剤は、海馬の萎縮を促進し、逆に、ARIA誘導型モノクローナル抗体は心室拡大を促進しました。抗Aβ薬を投与された軽度認知障害者は、未投与の場合よりも約8ヶ月早くアルツハイマー型認知症に典型的な脳容積へと物質的に退行することが予見されました。

参照
 Accelerated Brain Volume Loss Caused by Anti-β-Amyloid Drugs: A Systematic Review and Meta-analysis. Neurology. March 27, 2023

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