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Altimmune、pemvidutideのAUD第II相で飲酒日数減少|12月にFDAと第III相協議

研究・開発

米Altimmuneは2026年11月9日、GLP-1/グルカゴン受容体デュアル作動薬pemvidutideについて、アルコール使用障害(AUD)を対象とした第II相RECLAIM試験の詳細結果を米国肝臓病学会(AASLD)で発表しました。

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主要評価項目である週当たりの大量飲酒日数は、24週間の治療でpemvidutide群が4.20日、プラセボ群が2.75日減少し、群間差は1.45日(p=0.0014)でした。

大量飲酒日数がゼロとなった患者の割合やWHO飲酒リスク分類の改善でも有意差が認められました。Altimmuneは2026年12月、米食品医薬品局(FDA)とEnd-of-Phase 2会議を実施し、AUDを対象とする承認申請用第III相試験の設計について協議する予定です。

今回の発表は、7月に公表したトップライン結果に詳細な有効性・安全性データを加えたものです。

ニュースのポイント

  • RECLAIM第II相試験で大量飲酒日数が週4.20日減少し、プラセボとの差は1.45日(p=0.0014)
  • 大量飲酒日数ゼロの達成率は42.2%対17.4%、WHO飲酒リスク2段階改善は64.4%対34.8%
  • 有害事象は主に軽度から中等度で、治療中止率は20%対22%
  • 2026年12月にFDAとのEnd-of-Phase 2会議を予定し、第III相試験の設計を協議

RECLAIM第II相試験の詳細結果

  • 24週間の試験デザインと対象患者
  • 大量飲酒日数と禁酒関連指標
  • 体重・肝関連指標と安全性

Altimmuneは11月9日、米デンバーで開催されたAASLD The Liver Meeting 2026のLate-Breaker Sessionで、RECLAIM試験の24週時点の結果を報告しました。

主要評価項目に加え、飲酒リスク、飲酒量の生化学的指標、体重、安全性に関するデータを明らかにしています。

24週間の試験デザインと対象患者

RECLAIM(NCT06987513)は、中等度から重度のAUDを有し、BMIが25kg/m²を超える成人を対象とした、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の第II相試験です。

約100人を1対1に割り付け、pemvidutide 2.4mgまたはプラセボを週1回、24週間投与しました。両群とも標準化された行動介入を併用しています。

主要評価項目は、ベースラインからの週当たりの平均大量飲酒日数(Heavy Drinking Days:HDD)の変化です。大量飲酒日は男性で1日5ドリンク以上、女性で4ドリンク以上の飲酒と定義されました。

副次評価項目には、WHO飲酒リスクレベルの2段階改善、大量飲酒日数ゼロの達成、血中ホスファチジルエタノール(PEth)の変化などが含まれています。

pemvidutideは、グルカゴン受容体とGLP-1受容体に1対1のバランスで作用する開発中のペプチド製剤です。

Altimmuneは、代謝機能と肝臓への作用に加え、GLP-1受容体が関与する渇望や報酬系の経路にも着目してAUDでの開発を進めています。ただし、想定される作用機序と臨床試験で確認された治療効果は区別する必要があります。

(出典:Altimmune、2026年11月9日発表資料)

大量飲酒日数と禁酒関連指標

主要評価項目のHDDは、pemvidutide群でベースラインから週4.20日減少し、プラセボ群の2.75日減少に対して統計学的に有意な改善を示しました。

群間差はマイナス1.45日(p=0.0014)で、Altimmuneによると群間差は投与4週目から認められています。感度分析でも有意差が維持されました(p=0.008)。

副次評価項目では、大量飲酒日数ゼロを達成した患者がpemvidutide群で42.2%、プラセボ群で17.4%となり、オッズ比は3.8(p=0.0066)でした。

また、WHO飲酒リスクレベルが2段階以上改善した割合は64.4%対34.8%で、オッズ比3.3(p=0.0049)と報告されています。

評価項目pemvidutide群プラセボ群統計結果
週当たりHDDの減少4.20日2.75日群間差 -1.45日、p=0.0014
HDDゼロ達成率42.2%17.4%OR=3.8、p=0.0066
WHO飲酒リスク2段階改善64.4%34.8%OR=3.3、p=0.0049
禁酒日の割合38.9%20.5%p=0.0075
PEthの変化-153.4ng/mL+22.0ng/mL群間差 -175.4ng/mL、p<0.0001

飲酒量の客観的指標である血中PEthは、pemvidutide群で153.4ng/mL減少した一方、プラセボ群では22.0ng/mL増加しました。

群間差はマイナス175.4ng/mL(p<0.0001)でした。飲酒行動に関する自己報告の評価項目に加え、生化学的指標でも群間差が認められたことになります。

WHO飲酒リスクレベルの2段階改善とHDDゼロは、FDAが承認申請に用いる評価項目として認めている指標です。

ただし、今回の有意差は第II相試験の結果であり、AUDに対する第III相試験での有効性検証や承認を意味するものではありません。

体重・肝関連指標と安全性

24週時点の平均体重変化率はpemvidutide群でマイナス8.7%、プラセボ群でプラス0.4%となり、群間差はマイナス9.1パーセントポイント(p<0.0001)でした。

また、ベースラインのFIB-4が1.3以上だった患者では、FIB-4が1.3未満に改善した割合が50%対17%でした。FIB-4は肝線維化リスクを評価する非侵襲的指標ですが、この改善だけで組織学的な線維化改善が証明されたわけではありません。

有害事象は主に軽度から中等度でした。主な消化器症状の発現割合は、悪心が44%対24%、嘔吐が18%対6%、下痢が20%対10%、便秘が26%対6%で、いずれもpemvidutide群で高い割合を示しました。

治療中止率はpemvidutide群20%、プラセボ群22%でした。Altimmuneは全体として良好な忍容性が認められたと評価していますが、消化器症状の発現頻度や長期投与時の安全性は、第III相開発でも評価対象となります。

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FDA協議と複数適応での開発戦略

  • 12月に第III相試験設計を協議
  • MASH・ALDでも臨床開発を進行
  • まとめ|Altimmune、pemvidutideのAUD第II相で飲酒日数減少|12月にFDAと第III相協議

AltimmuneはpemvidutideをAUD単独の治療薬としてだけでなく、代謝機能障害関連脂肪肝炎(MASH)やアルコール関連肝疾患(ALD)にも展開しています。

AUDでは第II相試験の結果を踏まえて第III相試験の設計協議に進む一方、MASHでは既に第III相開発を開始しています。

12月に第III相試験設計を協議

Altimmuneは2026年12月、FDAとのEnd-of-Phase 2会議を予定しています。会議の目的は、pemvidutideのAUD適応に関する承認申請を見据えた第III相試験プログラムの設計について協議することです。

同社は2026年7月にRECLAIMのトップライン結果を公表しており、今回のAASLD発表では主要評価項目に加えて、飲酒リスク分類、PEth、体重、安全性の詳細を提示しました。

FDAは既にpemvidutideのAUD適応についてFast Track指定を付与していますが、Fast Track指定は有効性や安全性の承認を意味しません。

11月9日時点の公式発表では、AUD第III相試験の症例数、投与期間、用量、主要評価項目の最終的な選択、試験開始日などは具体的に示されていません。これらはFDAとの協議結果を踏まえて定められる開発上の事項です。

(出典:Altimmune、2026年11月5日発表資料)

MASH・ALDでも臨床開発を進行

pemvidutideは、AUDに加え、MASHとALDでも開発が進められています。MASHでは第IIb相IMPACT試験を経て、2026年にグローバル第III相PERFORMA試験が開始されました。

PERFORMAは、肝線維化改善、MASH消失、臨床アウトカムなどを評価する試験として設計されています。

ALDでは第II相RESTORE試験の患者登録が2026年に完了しました。同試験は約120人を対象とし、肝硬度測定値(LSM)の変化を主要評価項目として評価します。

Altimmuneは2027年後半にトップライン結果を報告する計画です。

11月9日のAASLDではMASHに関するIMPACT第IIb相試験の48週解析も発表されました。同社によると、pemvidutide群ではプラセボ群に比べ、肝硬度、ELFスコア、肝脂肪量、ALTなど複数の指標で改善が認められています。

AUD、ALD、MASHの3つの開発プログラムは、同一のデュアル受容体作動薬を用いる一方、それぞれ異なる患者集団と評価項目を対象とします。

AUDで確認された飲酒関連指標の改善は、MASHやALDにおける臨床的有効性を直接証明するものではなく、各適応での試験結果が必要です。

(出典:Altimmune、開発パイプライン、2026年第2四半期事業報告)

まとめ|Altimmune、pemvidutideのAUD第II相で飲酒日数減少|12月にFDAと第III相協議

今回の発表のまとめ

  • Altimmuneは11月9日、AUD対象RECLAIM第II相試験の24週結果をAASLDで発表
  • 約100人を対象にpemvidutide 2.4mg週1回投与とプラセボを比較
  • 週当たり大量飲酒日数は4.20日対2.75日減少し、群間差は1.45日(p=0.0014)
  • 大量飲酒日数ゼロの達成割合は42.2%対17.4%で、統計学的に有意な差を確認
  • WHO飲酒リスク2段階改善は64.4%対34.8%で、PEthでも有意差を確認
  • 平均体重は8.7%減少した一方、悪心や嘔吐などの消化器有害事象が報告された
  • 2026年12月にFDAとEnd-of-Phase 2会議を実施し、AUD第III相試験の設計を協議予定
  • 同一候補薬のMASH第III相PERFORMA試験とALD第II相RESTORE試験も進行

参照資料

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