Amgenのdazodalibep、シェーグレン病第III相で主要評価項目達成

米Amgenは2026年11月11日、シェーグレン病を対象としたdazodalibepの第III相OASIZ-301試験の詳細結果を発表しました。

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中等度から重度の全身性疾患活動性を有する患者648人を対象に、48週時点のESSDAIスコアが主要評価項目を達成しました。プラセボ調整後の改善幅は4週ごと投与群で1.8ポイント、12週ごと投与群で1.4ポイントとなり、いずれも統計学的に有意でした。

4週ごと投与群では患者報告による乾燥症状にも有意な改善が認められています。今回の発表は9月のトップライン結果を補完するもので、CD40L阻害による全身性疾患活動性と自覚症状への効果を示すデータが追加されました。

OASIZ-301試験の有効性と安全性

OASIZ-301は、中等度から重度の全身性疾患活動性を有するシェーグレン病患者を対象とした、無作為化・二重盲検・プラセボ対照の第III相試験です。dazodalibepの2種類の投与間隔について、全身性疾患活動性と患者報告による症状改善を評価しました。

両投与群でESSDAIが有意に改善

主要評価項目は、48週時点におけるESSDAI（EULAR Sjögren’s Syndrome Disease Activity Index）のベースラインからの変化量です。ESSDAIは、シェーグレン病の臓器別の全身性疾患活動性を評価する指標で、スコアの低下が改善を意味します。

試験にはESSDAIスコア5以上の患者648人が参加し、ベースラインの平均ESSDAIスコアは10.2でした。Amgenの発表によると、48週時点で両投与群が主要評価項目を達成しました。

評価項目	1,500 mg／4週ごと	3,000 mg／12週ごと	プラセボ
48週時ESSDAI変化量（最小二乗平均）	−5.6	−5.2	−3.8
プラセボ調整後の改善幅	1.8ポイント	1.4ポイント	―
調整済みp値	p<0.001	p=0.010	―
患者数	217人	217人	―

改善効果は投与開始後4週時点から認められ、48週まで持続しました。Amgenは、48週時点でESSDAIがベースラインから3、5、7ポイント以上改善した患者の割合についても、プラセボ群を上回ったと報告しています。ただし、各閾値の達成率は11月11日のプレスリリース本文には示されていません。

（出典：Amgen「OASIZ-301第III相試験結果」（2026年11月11日））

乾燥症状と副次評価項目の結果

4週ごとに1,500 mgを投与した群では、48週時点の患者報告による乾燥症状にも統計学的に有意な改善が認められました。ESSPRIの乾燥症状ドメインではプラセボ調整後の変化量が−1.17ポイント、DASPRIの乾燥症状ドメインでは−0.93ポイントで、いずれも調整済みp<0.001でした。

ESSPRIは患者が評価する乾燥、疲労、疼痛などの症状指標で、DASPRIも患者報告に基づく症状評価です。今回の結果は、医師が評価する全身性疾患活動性の低下に加えて、患者が自覚する乾燥症状の改善を支持するものです。

Amgenはさらに、ESSPRIおよびDASPRIの総スコア、ESSDAIの臓器別ドメイン、複合評価指標STAR、刺激時唾液分泌量について、dazodalibep群に有利な結果を報告しました。ESSPRI総スコアの平均改善幅は両投与群で1.5ポイントを超えています。

ただし、これらの追加解析については指標ごとの数値や統計学的な検証状況が一律に示されているわけではありません。特に12週ごと投与群の乾燥症状について、4週ごと投与群と同様の統計学的有意性が確立されたと解釈することはできません。

安全性と有害事象の報告

Amgenによると、dazodalibep群でプラセボ群より高頻度に報告された発現率5%以上の有害事象は、鼻咽頭炎、尿路感染症、高血圧、投与関連反応でした。これらは概して軽度から中等度だったとしています。

重篤な有害事象および有害事象による投与中止は3群間でおおむね同程度でした。血栓塞栓性イベントと日和見感染症の発現率に群間の不均衡は認められず、悪性腫瘍の発現率も低く、各群で同程度と報告されています。

一方、11月11日の公表資料には、有害事象ごとの詳細な発現率や重篤な有害事象の群別件数は掲載されていません。安全性の評価は、追加の試験データと長期継続試験の結果によって補完されることになります。

CD40L阻害薬の開発と競合状況

dazodalibepの開発は、シェーグレン病に対する新規の免疫調節療法をめぐる競争の一部です。Amgenは全身性疾患活動性が高い患者に加え、全身性疾患活動性が低くても症状負担が大きい患者を対象とする開発も進めています。

dazodalibepの作用機序と開発計画

dazodalibepはCD40リガンド（CD40L）を阻害する融合タンパク質です。T細胞、B細胞、腺上皮細胞、その他の抗原提示細胞間の相互作用に関与するCD40Lを標的とし、免疫活性化を抑制するよう設計されています。

Amgenは2026年9月22日、OASIZ-301の主要評価項目達成をトップライン結果として公表しました。11月11日の発表では、投与量・投与間隔別の効果量、患者報告による乾燥症状、追加の有効性解析、安全性に関する情報が示され、先行発表からデータの具体性が増しています。

同社は別の第III相OASIZ-303試験で、全身性疾患活動性は低いものの、乾燥、疲労、疼痛などの症状負担が大きい患者集団を評価しています。2026年第3四半期決算発表時点では、同試験は2026年第4四半期に完了する見通しとされていました。

さらに、OASIZ-301およびOASIZ-303の適格な参加者を対象とする非盲検の長期継続試験OASIZ-304も実施しています。異なる患者集団での有効性と長期安全性を検証する構成です。

（出典：Amgen「OASIZ-301トップライン結果」（2026年9月22日）、Amgen「2026年第3四半期決算発表」）

ianalumabなど競合薬の開発状況

シェーグレン病では、NovartisのianalumabやJohnson & Johnsonのnipocalimabなど、異なる免疫学的標的に作用する治療薬の開発が進んでいます。2026年11月時点で、米FDAが承認したシェーグレン病に対する疾患特異的な治療薬はありません。

Novartisのianalumabは、B細胞の除去とBAFF受容体阻害の二重作用を有する抗体です。第III相NEPTUNUS-1およびNEPTUNUS-2試験では、月1回投与群が48週時点のESSDAI変化量でプラセボ群に対して統計学的有意差を示しました。群間差はそれぞれ−1.3ポイント、−1.0ポイントでした。一方、両試験でESSDAIレスポンダーや患者報告症状の一部評価項目について有意差は認められませんでした。

Novartisは11月10日、ianalumabの継続投与患者で108週まで全身性疾患活動性のさらなる改善が認められたと発表しました。これにより、シェーグレン病領域では複数の作用機序について第III相データと長期投与データが蓄積されています。

Johnson & JohnsonのnipocalimabはFcRn阻害抗体で、第II相DAHLIAS試験の結果を踏まえて第III相開発が進行中です。同社は11月7日、口腔乾燥などの患者報告症状に関する追加解析を発表しました。

dazodalibepとianalumabでは、作用機序、試験対象集団、投与方法、副次評価項目、統計解析計画が異なります。ESSDAIのプラセボ調整後の差だけで薬剤間の優劣を判断することはできず、直接比較試験による有効性の差は示されていません。

（出典：The New England Journal of Medicine「Ianalumab for the Treatment of Patients with Sjögren’s Disease」（2026年10月21日）、Novartis「ianalumab長期データ」（2026年11月10日）、Johnson & Johnson「nipocalimab追加解析」（2026年11月7日））

まとめ｜Amgenのdazodalibep、シェーグレン病第III相で主要評価項目達成

参照資料

• Amgen：OASIZ-301第III相試験の詳細結果（2026年11月11日）
• Amgen：OASIZ-301トップライン結果（2026年9月22日）
• Amgen：2026年第3四半期決算発表（2026年11月）
• The New England Journal of Medicine：Ianalumab for the Treatment of Patients with Sjögren’s Disease（2026年10月21日）
• Novartis：ianalumabの108週データ（2026年11月10日）
• Johnson & Johnson：nipocalimab第II相追加解析（2026年11月7日）

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