NovartisのPelacarsen、第III相HORIZON試験で主要項目未達成

Novartisは2026年11月7日、米国心臓協会（AHA 2026）学術集会で、リポタンパク質(a)［Lp(a)］低下薬pelacarsenの第III相Lp(a)HORIZON試験の詳細結果を発表しました。

新薬開発や承認・薬事など、製薬業界の最新動向は製薬業界ニュース一覧でも紹介しています。

心血管疾患既往およびLp(a)高値（70mg/dL以上）を有する8,300人以上の患者を対象とした本試験において、pelacarsenはLp(a)値を平均78%低下させましたが、主要心血管イベント（MACE）の発生をプラセボと比較して有意に抑制できませんでした。

本結果はThe New England Journal of Medicine誌に同時掲載されており、Lp(a)低下が直接的な心血管アウトカムの改善に結びつかなかったことは、循環器領域における「Lp(a)仮説」に重要な課題を突きつけています。

ニュースのポイント

主要な発表内容と詳細：Lp(a)HORIZON試験の臨床的評価

AHA 2026で報告された第III相Lp(a)HORIZON試験の詳細データから、pelacarsenによる強力なバイオマーカー低下作用が臨床的ベネフィットに直結しなかったことが確認されました。

第III相Lp(a)HORIZON試験は、Lp(a)高値を有する患者に対する特定治療薬の効果を検証する初の大規模なアウトカム試験です。

42カ国の8,300人を超える患者が参加し、心血管疾患の既往があり、かつLp(a)値が70mg/dL以上の集団を対象に約7年間にわたって追跡が行われました。

参加者は、血圧やLDLコレステロールなど既存のガイドラインで推奨される心血管リスク因子の治療を最適化したうえで、pelacarsenまたはプラセボを月1回皮下注射する群に割り付けられました

クリーブランド・クリニックのSteven E. Nissen氏らによる発表によると、pelacarsen投与群ではLp(a)値がベースラインから平均78%低下し、確実な薬理作用が示されました。

しかし、主要評価項目である心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、および入院を要する緊急の冠動脈血行再建術の複合イベント（MACE）の発生までの時間について、プラセボ群との間に有意差は認められませんでした。

Lp(a)値が90mg/dL以上のより高値のサブグループにおける解析や、拡張解析を用いた他の複合評価項目においても、イベントリスクの低下は確認されていません。