Vir Biotechnologyは2026年11月8日、慢性D型肝炎（CHD）を対象とするelebsiranとtobevibartの併用療法について、ピボタルPhase 3試験「ECLIPSE 1」の主要評価項目を達成したとするトップライン結果を発表しました。
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治療48週時点で79%の患者がHDV RNA不検出を達成し、HDV RNA不検出とALT正常化を組み合わせた複合評価項目の達成率は44%でした。
同社はECLIPSE 1・2・3のデータを含む包括的な申請資料を整備し、2027年半ばに米国FDAへ承認申請する計画を示しています。
今回の結果は、慢性D型肝炎に対する新たな治療選択肢の開発に向けた重要な進展といえます。
今回のポイント
- Phase 3試験ECLIPSE 1が主要評価項目を達成しました。HDV RNA不検出とALT正常化の複合達成率は44%（p<0.0001）でした。
- 48週時点のHDV RNA不検出率は79%、ALT正常化率は53%でした。肝硬変患者でも85%がHDV RNA不検出を達成しました。
- siRNAとモノクローナル抗体を組み合わせた併用療法として開発が進んでいます。追加のPhase 3試験を経て、2027年半ばのFDA申請を計画しています。
ECLIPSE 1試験で主要評価項目達成、HDV RNA不検出率79%
ECLIPSE 1（NCT06903338）は、慢性D型肝炎患者124人を対象とした無作為化非盲検Phase 3試験です。患者は2:1の比率でelebsiranとtobevibartの併用群（83人）、または遅延治療群（41人）に割り付けられました。
併用群には2剤を4週間ごとに皮下投与し、遅延治療群は12週時点から治療を開始する設計です。
主要評価項目は、HDV RNAが検出されない状態（Target Not Detected：TND）とアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の正常化を同時に達成した患者の割合です。
併用群では48週時点で44%が達成したのに対し、遅延治療群の12週時点では0%であり、統計学的に有意な差が認められました（p<0.0001）。
主要な副次評価項目であるHDV RNA不検出率も、併用群の48週時点で79%に達しました。さらに、HDV RNA不検出またはベースラインから2 log10以上の減少で定義されるウイルス学的奏効率は100%、ALT正常化率は53%でした。
ECLIPSE 1試験の主な有効性結果
| 評価項目 | 併用群 48週（n=83） | 遅延治療群 12週（n=41） |
| HDV RNA不検出＋ALT正常化（主要評価項目） | 44% | 0% |
| HDV RNA不検出（主要な副次評価項目） | 79% | 0% |
| ウイルス学的奏効 | 100% | 0% |
| ALT正常化 | 53% | 5% |
| HBsAg 10 IU/mL未満（探索的評価項目） | 95% | 0% |
肝硬変の有無による解析では、HDV RNA不検出率が肝硬変患者で85%（評価対象46人）、非肝硬変患者で73%（同37人）と報告されました。
進行した肝疾患を有する患者においても高いウイルス抑制率が示されたことは注目されますが、サブグループ解析の症例数や患者背景を踏まえた評価が必要です。
試験結果を解釈するうえでは、併用群の48週時点と遅延治療群の12週時点を比較していることが重要です。同一時点での長期並行群間比較ではなく、治療効果を評価するために遅延治療群を設定した試験デザインとなっています。
また、今回のトップライン結果は主としてウイルス学的・生化学的評価項目に基づくものであり、肝硬変の進行抑制、肝細胞がん発症率の低下、死亡率の改善などを直接実証したものではありません。
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siRNAと抗体の併用戦略、2027年のFDA申請に向けた開発計画
Elebsiranは、Alnylam Pharmaceuticalsから導入したB型肝炎ウイルス（HBV）を標的とする低分子干渉RNA（siRNA）です。
HBV RNA転写産物の分解を促進し、D型肝炎ウイルス（HDV）の生活環に不可欠なHBV表面抗原（HBsAg）の産生を抑制することを目的としています。
一方、tobevibartはHBsAgを標的とするモノクローナル抗体で、HBVおよびHDVの肝細胞への侵入を阻害するとともに、血中のウイルス粒子や関連する粒子の減少を目指しています。
両剤は異なる作用機序を持ち、HBsAgの産生抑制とウイルス侵入阻害を組み合わせることで、HDVの生活環を複数の段階で阻害する戦略となっています。
安全性については、Grade 3の治療関連有害事象として好中球数減少が1件報告され、15日後に回復しました。治療関連有害事象の多くは軽度から中等度で一過性でした。
最も多かったのはインフルエンザ様症状で、主に初回投与時に発現し、大半は24～48時間以内に消失しました。治療の一時中断や中止は報告されませんでした。
Vir Biotechnologyは、ECLIPSE 1に加えて2つのピボタルPhase 3試験を進めています。ECLIPSE 2（NCT07128550）では、既存治療薬bulevirtideで十分なウイルス抑制が得られなかった患者における併用療法への切り替えを評価します。
ECLIPSE 3（NCT07142811）では、bulevirtide未治療患者を対象として、同薬との直接比較を実施します。
これらの試験は、承認申請に必要な有効性・安全性データを補完するだけでなく、既存治療に対する新規併用療法の臨床的位置付けを明確にする役割を持っています。特にECLIPSE 3の直接比較データは、将来の治療選択や各国における保険償還・市場アクセスの判断にも関わる可能性があります。
ECLIPSE 2およびECLIPSE 3のトップライン結果は2027年第1四半期に公表される予定です。
同社はECLIPSE 1・2・3のデータを含む包括的な申請資料を整備し、2027年半ばに米国FDAへ承認申請する計画を示しています。
なお、米国FDAは本併用療法にBreakthrough TherapyおよびFast Track指定を付与しており、欧州医薬品庁（EMA）からもPRIME指定などを受けています。
ただし、elebsiranとtobevibartはいずれも開発段階の薬剤であり、現時点で承認された治療法ではありません。
まとめ｜Vir Biotechnology、ECLIPSE 1試験で主要評価項目達成
- 有効性：ECLIPSE 1ではHDV RNA不検出率79%、ALT正常化との複合達成率44%を示し、Phase 3の主要評価項目を達成しました。
- 試験デザインと評価：遅延治療群との比較時点が異なることに留意が必要であり、長期的な臨床アウトカムへの影響は今後の検証課題となります。
- 開発戦略：ECLIPSE 2・3では既存治療からの切り替えと直接比較を評価します。これらの結果は承認申請に加え、新規併用療法の差別化や市場アクセスを判断するうえでも重要となります。
出典：
Vir Biotechnology公式発表（2026年11月8日）
米国SEC Form 8-K
Financial Times / Business Wire配信記事
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