オーストラリアと英国に拠点を持つAravaxは2026年11月12日、ピーナッツアレルギー治療薬PVX108の第II相試験AVX-201で主要評価項目を達成したと発表しました。
新薬開発や承認・薬事など、製薬業界の最新動向は製薬業界ニュース一覧でも紹介しています。
4~11歳の小児を対象とするコホートで、12カ月時点の最大耐容用量の増加倍率は50 nmol群が2.4倍、プラセボ群が1.2倍となり、統計学的有意差が認められました。
PVX108は月1回の皮内投与によるペプチド免疫療法です。治療関連のアナフィラキシーや重篤な有害事象は報告されず、投与終了6カ月後にも臨床効果の維持を示唆する結果が得られました。米FDAからFast Track指定を受けており、Aravaxは後期臨床開発に向けた準備を進めています。
ニュースのポイント
- PVX108の第II相試験AVX-201が主要評価項目を達成、50 nmol群で最大耐容用量が2.4倍に増加
- 累積443 mg以上のピーナッツタンパク質に耐えた割合は39.4%、プラセボ群は16.7%
- 治療関連アナフィラキシーや重篤な有害事象は報告されず、投与終了6カ月後にも効果維持を示唆
- 2026年8月にFDAのFast Track指定を取得、非盲検延長試験の結果は2027年下半期に公表予定
PVX108の第II相試験結果
- AVX-201の試験設計と対象患者
- 主要評価項目と耐容用量の改善
- 安全性と治療中止後の効果持続
AVX-201では、ピーナッツに対する経口食物負荷試験を用いてPVX108の有効性を評価しました。主要評価項目を達成した50 nmol群では、耐容用量の増加に加え、負荷試験時の反応の重症度や患者報告アウトカムにも改善が認められています。
AVX-201の試験設計と対象患者
AVX-201(NCT05621317)は、米国とオーストラリアの14施設で実施された無作為化二重盲検プラセボ対照第II相試験です。12~17歳の青年24例を対象とする安全性コホートと、4~11歳の小児71例を対象とする主要有効性・安全性コホートで構成されました。
主要有効性コホートでは、PVX108の5 nmolまたは50 nmolを月1回、12カ月間皮内投与し、プラセボと比較しました。有効性の評価には、PRACTALLガイドラインに基づく二重盲検プラセボ対照食物負荷試験を使用しています。
Aravaxによると、主要有効性コホートの71例中68例(96%)が12カ月間の治療と主要評価項目の食物負荷試験を完了しました。試験治療を理由とする中止例はありませんでした。
主要評価項目と耐容用量の改善
主要評価項目は、ベースラインから12カ月時点までのピーナッツ最大耐容用量の変化でした。Intent-to-treat解析集団において、最小二乗幾何平均に基づく増加倍率はPVX108 50 nmol群(n=23)で2.4倍、プラセボ群(n=24)で1.2倍となり、群間差は統計学的に有意でした。
12カ月時点の食物負荷試験では、PVX108 50 nmol群の39.4%が累積443 mg以上のピーナッツタンパク質に耐えたのに対し、プラセボ群は16.7%でした。この試験での累積443 mgは、最大耐容用量300 mg、反応誘発用量600 mgに対応します。
食物負荷試験における反応の重症度も改善しました。ベースラインで反応が生じた用量に対する12カ月時点の反応が「なし」または「軽度」だった割合は、50 nmol群で67%、プラセボ群で35%となり、統計学的有意差が認められています。
さらに、子ども本人が報告した食物アレルギーによる心理的負担の指標と、ピーナッツ皮膚プリックテストの反応にも有意な改善が報告されました。複数の評価項目で用量反応関係が認められ、概して50 nmol群で5 nmol群より強い治療効果が示されています。
安全性と治療中止後の効果持続
12カ月間の治療において、PVX108に関連すると判断されたアナフィラキシーを含むアレルギー性有害事象、および治療関連の重篤な有害事象は報告されませんでした。
治療関連有害事象が認められた患者は、プラセボ群で1例(4.2%)、PVX108 5 nmol群で2例(8.3%)、50 nmol群で3例(13%)でした。いずれもGrade 2以下で、主な事象は投与部位の局所反応でした。これらは試験治療との関連性が認められた事象の集計であり、全有害事象の発現率を示すものではありません。
12カ月の治療終了後、さらに6カ月の無治療期間を設けて18カ月時点の食物負荷試験が実施されました。Aravaxは、12カ月時点と比較して臨床効果が維持または改善したことを報告し、疾患修飾効果の可能性を示す結果と位置付けています。
ただし、発表されたトップライン情報には18カ月時点の詳細な群別数値や統計解析結果が含まれておらず、長期的な免疫寛容の確立が実証された段階ではありません。
PVX108の開発戦略と競合環境
- ペプチド免疫療法の差別化要因
- 既存治療とPVX108の位置付け
- Fast Track指定と今後の開発
- まとめ|AravaxのPVX108、第II相試験で主要評価項目達成:有効性・安全性と今後の開発
PVX108は、ピーナッツ由来の特定ペプチドを利用して免疫応答を調節する開発中の免疫療法です。既存のピーナッツアレルゲン経口免疫療法や抗IgE抗体療法とは作用機序と投与方法が異なり、Aravaxは月1回投与と治療関連アレルギー反応の抑制を開発上の特徴としています。
ペプチド免疫療法の差別化要因
PVX108は、ピーナッツアレルギーに関与するT細胞応答を標的としたペプチド免疫療法です。Aravaxの技術は、免疫系に抗原に対する寛容を誘導しながら、治療に伴う急性アレルギー反応のリスクを抑えることを目的としています。
一般的な全アレルゲンを用いる免疫療法とは異なり、PVX108は選択されたペプチド配列を利用します。Aravaxは、この設計によってアレルギー反応の誘発を抑制しつつT細胞を介した免疫調節を促すことを目指しています。
今回の第II相試験で示された月1回の皮内投与による有効性と、治療関連アナフィラキシーが報告されなかった安全性所見は、この開発コンセプトを支持する初期臨床データとなります。一方、他の治療法と直接比較した試験ではなく、相対的な有効性や安全性の優位性は確立していません。
既存治療とPVX108の位置付け
米国では、ピーナッツアレルギーに対する経口免疫療法Palforzia(peanut allergen powder-dnfp)が承認されています。FDAは2024年7月に対象年齢を拡大し、1~3歳から治療を開始できるようにしました。Palforziaは、偶発的なピーナッツ曝露に伴うアレルギー反応の軽減を目的とする治療で、投与中もピーナッツ除去食の継続が必要です。
また、抗IgE抗体omalizumab(Xolair)は2024年2月、1歳以上のIgE介在性食物アレルギー患者において、偶発的な食物曝露によるアレルギー反応を軽減する適応でFDAに承認されました。ピーナッツ以外の食物アレルギーにも対応する点で、ピーナッツを対象とするPVX108とは適応範囲が異なります。
PVX108の特徴は、T細胞を標的とするペプチド免疫療法と月1回の投与スケジュールにあります。さらに、治療終了後の効果維持が確立されれば、継続投与を前提とする治療とは異なる臨床的位置付けが考えられます。ただし、現段階で治療終了後の持続的な有効性を直接比較したデータはありません。
(出典:FDA「PALFORZIA」、FDA「FDA Approves First Medication to Help Reduce Allergic Reactions to Multiple Foods After Accidental Exposure」)
Fast Track指定と今後の開発
Aravaxは2026年8月3日、PVX108がピーナッツアレルギー治療を対象に米FDAのFast Track指定を取得したと発表しました。この制度は、重篤な疾患に対してアンメットメディカルニーズを満たす可能性のある医薬品の開発と審査を促進するものです。
Fast Track指定により、FDAとの協議機会の拡充や、要件を満たした場合のRolling Reviewなどが可能になります。ただし、この指定は承認を意味するものではなく、PVX108は引き続き臨床開発段階にあります。
AVX-201の12カ月時点の試験完了者68例のうち59例(87%)が、12カ月間の非盲検延長試験への参加を選択しました。Aravaxは延長試験の結果を2027年下半期に公表する予定です。
今回のトップライン結果は、2026年11月14日の米国アレルギー・喘息・免疫学会(ACAAI)年次学術集会で発表予定です。さらに11月20日には欧州のEAACI関連学術集会でもデータが発表される計画です。第III相試験の具体的な開始時期や試験デザインについては、11月12日付の発表では示されていません。
まとめ|AravaxのPVX108、第II相試験で主要評価項目達成:有効性・安全性と今後の開発
まとめ
- Aravaxは2026年11月12日、PVX108の第II相試験AVX-201の主要評価項目達成を発表
- 主要有効性コホートは4~11歳の71例で、50 nmol群と5 nmol群をプラセボと比較
- 最大耐容用量の増加倍率は50 nmol群2.4倍、プラセボ群1.2倍で統計学的有意差を確認
- 累積443 mg以上のピーナッツタンパク質に耐えた割合は50 nmol群39.4%、プラセボ群16.7%
- 食物負荷試験で反応が軽度以下となった割合は50 nmol群67%、プラセボ群35%
- 治療関連アナフィラキシーや治療関連の重篤な有害事象は報告されず、主な有害事象は局所反応
- 投与終了6カ月後にも効果維持を示唆する所見が得られたが、長期的な免疫寛容の確立は未実証
- FDAのFast Track指定を2026年8月に取得、非盲検延長試験の結果公表は2027年下半期を予定
参照資料
- Aravax|Aravax Announces Positive Results of Phase 2 Clinical Trial of PVX108, a Novel Immunotherapy for the Treatment of Peanut Allergy|12 November 2026
- Aravax|Phase 2 Clinical Trials
- Aravax|Aravax Awarded FDA Fast Track Designation for PVX108, a Next-Generation Immunotherapy for the Treatment of Peanut Allergy|3 August 2026
- U.S. Food and Drug Administration|PALFORZIA
- U.S. Food and Drug Administration|FDA Roundup: July 26, 2024|July 26, 2024
- U.S. Food and Drug Administration|FDA Approves First Medication to Help Reduce Allergic Reactions to Multiple Foods After Accidental Exposure|February 16, 2024
新薬開発、承認・薬事、製薬企業の動向など、ほかのニュースもお探しの方は製薬業界ニュースをご覧ください。
