骨髄異形成症候群の治療薬候補イメテルスタットが後期試験で好結果。開発会社の株価急騰

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Insights4 Pharmaの編集責任者の前田(@seigomaeda)です。今日は、低リスク骨髄異形成症候群を対象とした後期試験で、8週間の輸血自立度の主要評価項目を達成したという臨床試験結果が発表されたニュースをお知らせします。

なんと、この臨床試験の結果をうけて、開発をしている会社の株価が48%急騰しました。(Yahoo Finance: Geron社株価

注目は、ジェロン社のテロメラーゼ阻害剤であるイメテルスタットで、一年間にわたる長期で無輸血を達成するなど、今後BMSのレナリドミドと競合するものと思われています。なお、同社の発表では今年中に欧米での承認申請の予定です。

骨髄異形成症候群は難病であり、稀な疾患ではありますが、日本ではタレントの青島幸男さんや最近では笑福亭仁鶴さんがこの病気で亡くなっています。

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骨髄異形成症候群(myelodysplastic syndromes:MDS)とは?

骨髄異形成症候群とは、正常な血液がつくられにくくなる病気です。造血幹細胞に異常が生じて、正常な血液細胞(赤血球、白血球、血小板)が減少する病気です。

血液細胞は骨の中心部分にある「骨髄」という場所でつくられ、成熟し、血液中へと出てきます。MDSでは骨髄中での血液細胞の成熟異常の結果、血液中の血液細胞(赤血球、白血球、血小板)が不足することによって、貧血、感染に伴う発熱、出血傾向などの症状がみられます。

どのような症状が出やすいかは、減少する血球の種類によって異なります。

最近、MDSの細胞では、遺伝子変異が生じていることが明らかになってきました。高齢になること以外に、治療に必要でその効果も大きいことが期待される抗がん剤や放射線照射自体もまた、患者さんの遺伝子に傷を付けることがわかっています。

1980年代から2000年にかけての英国、ドイツなどからの発表では、人口10万人あたり年間に3~4名程度の発症があると考えられています。(出典: 協和キリン「骨髄異形成症候群(MDS)とは?」)

MDS治療方法、治療薬は?

造血幹細胞移植がMDSの治癒が期待できる唯一の治療法です。

強力な化学療法や全身への放射線照射を行い、造血幹細胞などの血液細胞を破壊した後、正常な造血幹細胞を移植して、造血機能を回復させる治療法です。移植を行うためには、年齢や全身の状態、ドナーの有無などの条件を満たす必要があります。(出典:日本新薬 骨髄異形成症候群の治療について

また、症状や、治療に伴う副作用を軽減するために不足した血液細胞を輸血等で補ったり、感染症予防のため支持療法、芽球(未熟で異常な細胞)が多い場合に、芽球を減らすことを目的に抗がん剤による化学療法も治療として行われます。

数年前までは輸血するしかない難治性疾患でしたが、新規治療薬によって治療成績が改善しています。

レナリドミド(レブラミド®)は内服薬で、貧血が主体のMDS病型に非常に効果的です。

注射薬のアザシチジン(ビダーザ®)は白血病に移行しやすいタイプのMDSに有効で、病気の進行を抑えて生存期間を延長する作用があります。

また、繰り返し輸血を受ける場合には、過剰な鉄を除去するデフェラシロクス(エクジェイド®)を内服します。

MDSには様々な種類があり、全てのMDS患者さんに同等の治療効果がある訳ではありません。詳細な検査・正確な診断により有効な治療法を選ぶ必要があります。(出典;順天堂医院「骨髄異形成症候群に対する新規治療法」)

MDS治療薬候補イメテルスタットが後期試験で好結果。ジェロン社の株価急騰

ジェロン社は水曜日、再発・難治性または赤血球造血刺激因子製剤(ESA)に不適格な低リスク骨髄異形成症候群(MDS)患者を対象としたテロメラーゼ阻害剤イメテルスタットの第III相IMerge試験で、主要評価項目である8週間の輸血自立度(TI)を達成したと発表した。このニュースを受けて同社は、株価が48%も上昇し、本試験は主要な副次的目標である24週目のTIも達成したと述べています。

CEOのJohn Scarlettは、この結果を「非常にポジティブなもの」とし、イメテルスタットが「説得力のある耐久性」を達成したことを指摘しました。同幹部によると、ジェロン社はこのデータをもとに、2023年半ばにFDAに申請し、後半には欧州でも申請する予定だという。

1年間の長期にわたる無輸血を達成

本試験の結果、イメテルスタットを投与された患者の39.8%が8週目にTIを達成し、これはプラセボ群の15%より有意に高いことが示された。また、8週目の反応者のTI期間中央値は、プラセボの約13週間に対し、イメテルスタットでは1年に迫る長さを達成したことも発表された。

一方、イメテルスタット投与群の28%が24週目にTIを達成したのに対し、プラセボ投与群では3.3%であった。ジェロン社は、これらの患者において、イメテルスタットのTI期間中央値は1.5年であったと述べている。同社は、リング状鉄芽球の状態、高および超高輸血負荷、低および中1のIPSSリスクカテゴリーを含む主要なMDSサブタイプにおいて、有意かつ臨床的に意味のある結果を達成したと付け加えている。

注目される安全性は?

治療中止率はイメテルスタット群で77.1%、プラセボ群で76.3%、有害事象による中止率はそれぞれ16.1%、0%であった。ジェロン社によると、イメテルスタット投与患者においてグレード3の肝機能検査値上昇が見られたものの、一過性でグレード2以下まで可逆的であった。また、Hy’s Lawや薬剤性肝障害に合致する肝機能検査値上昇の症例は観察されなかったと、同社は付け加えている。

グレード3/4の血小板減少症はイメテルスタット群61.9%、プラセボ群8.5%、好中球減少症はそれぞれ67.8%、3.4%と報告された。「安全性に関しては、細胞減少症は管理可能で可逆的でした」と治験責任医師のUwe Platzbeckerは述べ、「血液学者にとって重要なことは、臨床的影響は限られており、プラセボ投与患者と同様であったことです」と付け加えました。

ジェロン社は、IMergeの追加データを本年後半の医学会議で発表する予定であり、同時に2024年前半に予定されているimetelstatの商業的発売の準備も行っていると述べています。Scarlettは、”2024年には、再発/難治性骨髄線維症に対するイメテルスタットの第III相試験IMpactMFの中間解析が行われる予定です。”と付け加えました。

レブロジル(ルスパテルセプト)が主な競合品と見られている

イメテルスタットが承認されれば、米国と欧州の主要国でピーク時12億ドルの売上が見込まれるとCEOは予想している。この薬剤は、ブリストル・マイヤーズスクイブ社のレブロジル(ルスパテルセプト)と競合することになります。レブロジルは、環状鉄芽球を伴う超低リスクから中リスクの骨髄異形成症候群または環状鉄芽球と血小板を伴う骨髄増殖性新生物で、ESAが無効で8週間に2単位以上の赤血球を必要とする患者に使用が許可されるものです。メルク社と共同開発しており、超低リスク、低リスク、中リスクのMDS患者に対する第一選択治療として、第III相COMMANDS試験の主要目標を最近達成しています。

イメテルスタットの可能性は、ESAに再発/不応で、レブリミド(レナリドミド)やレブロジルが適用できない低リスクの輸血依存性MDS患者のサブセットの治療にあり、「ESA不応症に対する標準的な治療法になると思います。5q欠失がなく、輪状鉄芽球もないが、低リスクの輸血依存性貧血を有するESA不応症の最前線治療となるでしょう」と考える意見もあります。

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