クロヴィスオンコロジー(Clovis Oncology)は10月3日、経口PARP阻害剤Rubraca（ルカパリブ）が、化学療法未実施の転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）の男性を対象とした第III相試験で、放射線透過無増悪生存（rPFS）を大幅に改善したと発表しました。
Clovis OncologyのCEO の Patrick Mahaffy は、ルカパリブの今回の試験結果をうけて以下のようなコメントを述べた
「ルカパリブは、対象疾患の早期段階にある男性患者さんに治療の選択肢を提供するだけでなく、これらの患者さんに対する今日の標準治療である化学療法と比較して、優れた放射線透過 PFS を実証した最初で唯一の PARP 阻害剤です」
TRITON3試験とは
TRITON3は、ルカパリブが現在FDAから加速承認を受けているBRCA1/2変異mCRPCの確認試験で、アンドロゲン受容体（AR）指向療法およびタキサン系化学療法による治療歴のある患者を対象に2020年に実施されたものです。
本試験では、化学療法未実施のmCRPC患者405名が登録され、ルカパリブ投与群と、医師が選択したドセタキセル、アビラテロン、エンザルタミドを投与する対照群に無作為に振り分けられました。
被験者は、次世代AR標的治療薬を1回投与された後に病勢が進行したこと、およびBRCAまたはATMに劇症型変異があることが条件とされました。
TRITON3試験の結果
Clovis社は、TRITON3の患者の約18％が、転移性ホルモン感受性設定でのみAR標的治療を受けたことがあることを指摘しました。これは、プロトコルの修正により、ホルモン感受性または去勢抵抗性のいずれにおいても、対象となるAR標的薬の投与歴がある患者を認めたためです。
トップライン結果によると、主要評価項目であるBRCA遺伝子変異を有する患者と、BRCAまたはATMの変異を含むすべての無作為抽出患者を対象としたITT（intent-to-treat）集団の両方で、有効性が認められました。
ルカパリブの治療を受けた患者のrPFS中央値は、BRCAサブグループで11.2カ月、ITT集団で10.2カ月であり、両解析とも対照群では6.4カ月でした。腫瘍のATM変異を有する男性の探索的サブグループでは、ルカパリブによる有意な効果は認められませんでした。
ルカパリブ、より広い適応症へ
一方、副次評価項目である全生存期間（OS）のデータはまだ十分開示されていませんが、BRCAサブグループとITT集団の中間解析ではルカパリブが有利であり、成熟しているATMの探索サブグループのOSのハザード比はコントロール群に有利であるとClovis社は述べています。
より詳細な結果は、今月末の前立腺がん財団年次学術集会や2023年初めの別の学会など、今後の医学会議で発表される予定です。同社は、TRITON3が、2023年第1四半期に提出する、BRCAサブグループにおける米国での適応拡大のための追加申請の基礎となると述べています。
また、より広いITT集団の治療にルカパリブを申請する計画についてもFDAと協議する予定である。ルカパリブは、前立腺がん以外にも、プラチナ製剤を用いた化学療法が完全奏効または部分奏効した再発卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がんの成人女性に対する維持療法として適応を有しています。
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