プーマ・バイオテクノロジー社のネラチニブNeratinibは、緩やかな有効性ではあるものの、HER2陽性の胆道がんに対する潜在的な治療オプションであり続けており、同社は、より効果的な併用療法の探索を継続しています。
HER2変異陽胆道がんのネラチニブ第2相SUMMITバスケット試験の最終結果
ネラチニブは、不可逆的な汎 HER 型の経口チロシンキナーゼ阻害剤2020年2月に、転移後に2種類以上の抗HER2ベースのレジメンを受けたことにある進行・転移性のHER2陽性乳がん治療薬としてFDAより承認されています。
第II相SUMMIT試験は、発がん性の体細胞性HER2変異を有する固形がん患者を対象とした、ネラチニブの非盲検、単群、マルチコホート、「バスケット」試験で、転移性胆道がん（BTC）を有する治療抵抗性患者コホートが含まれています。
BTC患者25名（胆管がん11名、胆嚢がん10名、脾臓がん4名）の有効性の結果、全奏功率（ORR）16％（95％CI 4.5-36.1%）、無増悪生存期間（PFS）中央値2.8カ月、全生存期間（OS）5.4カ月が示されました。
胆嚢がん、胆管がん、膨大部位のコホートにおけるPFSの中央値は、それぞれ3.7ヶ月、1.4ヶ月、1.1ヶ月であり、またOS中央値は、それぞれ9.8ヶ月、5.4ヶ月、5.0ヶ月でした。
最も一般的なHER2変異は、S310F（n=11、48％）とV777L（n=4、17％）で、探索的解析では、発がん性のTP53およびCDKN2A変異を併発したHER2変異腫瘍の予後がより悪いことが示唆されました。また最も多く見られた毒性は下痢でした（56％があらゆるグレード）。
KOLは、これまでの知見から、ネラチニブは希少がんに対する治療オプションとして有望な役割を果たすことが示されています。このコホートとSUMMIT試験の他のコホートの結果によって、我々はネラチニブの恩恵を受けることができる新しい患者群を特定し続けることができると、述べています。
結論
ネラチニブは、HER2変異を保有する胆道がん患者において、適度な抗腫瘍活性を有する忍容性の高い薬剤です。主要評価項目は達成したものの、ネラチニブと他のがん治療との併用により、患者の生存期間を有意に延長し、QOLを改善できるかどうかについては、さらなる研究が必要です。
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