ブリストル・マイヤーズスクイブ(BMS)は、米国心臓病学会（ACC）の年次学術セッションにおいて、心筋ミオシン阻害剤マバカムテン（mavacamten）が、重度の症状を有する閉塞性肥大心筋症（HCM）患者を対象とした第３相VALOR-HCM試験（NCT04349072）
で中隔縮小療法（SRT Septal Reduction Therapy）の必要性を著しく低減したという結果を発表しました。主著者であるMilind Desai氏は、「このデータは臨床的に意義があり、SRTの適応となるパラメータに影響を与える可能性を示しています」と述べています。
VALOR-HCM試験には、SRTのガイドライン基準を満たし、侵襲的治療が必要とされた症候性閉塞性HCM患者112名が登録さ れました。被験者は、マバカムテンまたはプラセボを16週間投与され、本薬が手術の必要性を遅らせるか、または取り除くことができるかどうかを無作為に決定されました。主要評価項目は、16週目までにSRTを選択した患者数、および16週目の時点でSRTの適応となった患者数の複合でした。
その結果、マバカムテン投与群の82％がSRTに移行せず、外科的手術の基準を満たさなかったのに対し、プラセボ投与群では23％であった。また、ブリストル・マイヤーズ スクイブ社は、本試験において、左室流出路（LVOT）の運動勾配への影響、QOLの指標、心臓バイオマーカーの改善など、すべての副次評価項目が達成されたと付け加えています。
Desai氏は、「これらの患者は、最大限の忍容性を有する内科的治療を受けている、非常に症状の強い、病気の患者で、閉塞を緩和するために（SRTを）行うかどうかの決断に迫られていました」と述べ、「この薬を服用することによって、彼らは全面的に良くなりました」と指摘しました。
長期的にも維持されるベネフィット
ブリストル・マイヤーズ スクイブ社も、ACC年次学術集会において、症候性閉塞性HCM患者におけるマバカムテンの長期使用の可能性を裏付ける中間結果を発表しました。このデータは、MAVA-LTEのEXPLORER-LTEコホートから得られたもので、EXPLORER-HCM試験を終了した症候性閉塞性HCM患者を対象にマバカムテンの5年間の継続試験を行っているものです。
EXPLORER- LTE試験には、EXPLORER-HCM試験終了時点で長期延長の対象となった244名の患者のうち231名が登録されました。ブリストル・マイヤーズ スクイブ社によると、200名以上の患者が48週間以上試験を継続し、67名の患者が84週間に達したとのことです。その結果、LVOT勾配、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス、NT-proBNP値において、48週および84週まで臨床的に意義のある改善が持続することが示されました。
本試験の著者であるFlorian Rader氏は、「これらのデータは、心臓の閉塞が緩和され、患者の3分の2は気分が良くなり、病気の重症度が改善したという最初の試験結果と非常に一致しています」と述べ、「これらの結果に基づき、本薬は長期にわたって効果が失われず、長期的に安全で忍容性が高いと思われます」と付け加えました。
ブリストル・マイヤーズ スクイブ社が131億ドルで MyoKardia社を買収して得たマバカムテンは、症候性閉塞性HCMへの使用について現在FDAの審査中で、4月末に決定が下される予定です。当初は年明けに決定される予定でしたが、提案されているリスク評価緩和策（REMS）に関連する情報を評価する時間のため、3ヶ月遅れで決定されました。なお、心筋ミオシン阻害剤については、EU域内での販売申請も審査中です。
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