FDAの諮問委員会は2日、Amylyx Pharmaceuticalsに対し、同社の承認申請中の開発品AMX0035が筋萎縮性側索硬化症（ALS）の進行を遅らせる効果があることを証明するため、より多くの証拠を提示すべきと6対4で決議したことを発表した。この薬剤は、神経細胞死と機能障害を軽減するよう設計されたフェニルブチレートとタウルソジオールの共同製剤で、無作為化第2相CENTAUR試験と非盲検延長試験（OLE）のデータに基づいて、昨年末に承認申請され優先審査が行われました。
今週初め、FDAは会議に先立って独自の分析を発表し、AMX0035は比較的安全で忍容性が高いと思われるが、提出のデータが、患者が機能的または生存的利益を得ることを明確に示すことに成功したとは確信していない、と述べていました。
CENTAUR試験は、主要評価項目であるALS Functional Rating Scale-Revised（ALSFRS-R）に基づく進行遅延を達成したが、FDAはこの結果を「統計的に有意な境界線」と呼び、「単一の試験に基づいて有効性を判断するのに十分な説得力があるか？」と疑問視している。
求められているハードルを超えるものではない
当初、FDAは、Amylyx社に対し、プラセボ対照の追加試験のデータが出るまで申請を控えるようにと勧告していた。しかし、AMX0035がより長期的な生存利益をもたらす可能性を示唆するOLEからの分析結果を同社が提出した後、FDAはいくらか譲歩した。AdCom委員のKenneth Fischbeck氏は、「この疾患の負担の大きさ、安全で効果的な治療に対する大きなアンメットニーズには疑問の余地はありません。一方で、我々は説得力と堅牢性を備えた実質的証拠を探すよう求められていますが、この1つの試験はそのハードルに全く達していないと思います」と述べた。
米国国立衛生研究所（NIH）の研究責任者であるフィッシュベック氏は、「真に有効な治療法の開発の妨げになるので、効果が不確かな治療法を承認することは、患者やその家族にとって不利益になる」と述べています。同氏や他のパネリストは、現在進行中のAmylyx社の第III相PHOENIX試験の結果が、より多くのエビデンスを提供することを期待すると述べています。
この諮問委員会は、バイオジェン社のアルツハイマー病治療薬であるアドヘルム（アデュカヌマブ）が昨年加速承認されて話題になる前に、圧倒的に反対票を投じた委員会とメンバーは数名異なるが、同じものである。委員会の委員を務めたG. Caleb Alexander氏は、「今回の見解に関して、壊滅的な病気に対する新しい治療法に対する信じられないほどの要求がある一方で、実際には明確な方向性を示す証拠がないのです」と述べています。
H3ALS患者からの証言
一方、３月31日水曜日のパブリックコメントでは、ALS患者やその家族、医師など20数名が発言し、Amylyx社の薬剤を病気を遅らせる選択肢として利用可能にするようFDAに求めています。。
ALS患者であり、諮問委員会の患者代表を務めたマーク・ウェストン氏は、NIHの国立神経疾患・脳卒中研究所の臨床ディレクターであるアビンドラ・ナス氏と同様に、この治療法を支持する票を投じた。「これは私にとって非常に難しい決断で、どちらを選んでもよかったのですが、提示されたすべての要因と事実を検討した結果、賛成側に回りました」とNath氏は述べた。FDAは、6月29日までに、この薬についての決定を下す予定です。
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