ギリアド・サイエンシズ社は1月25日火曜日、抗CD47抗体マグロリマブとアザシチジンの併用療法の試験について、試験者報告の予期せぬ重篤な有害反応（SUSAR）が試験群間で「明らかに不均衡」であるとして、FDAが臨床試験を一部保留したと発表した。同社は2020年にForty Seven社を49億ドルで買収した際に、この治験薬を取得しています。
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ギリアド社は、これまでのところ「副作用の明確な傾向や新たな安全性シグナルは確認されていない」としながらも、「FDAが提起した懸念に対応するため、追加データの収集と分析が行われる中、世界中で進行中のマグロリマブとアザシチジンの併用試験すべてにおいて臨床試験の一部保留された」と述べている。
部分的保留の影響を受ける第III相試験には、骨髄異形成症候群（MDS）を対象としたENHANCE、TP53変異急性骨髄性白血病（AML）患者を対象としたENHANCE-2、未適応AMLを対象としたENHANCE-3が含まれています。また、今回の規制措置は、MDSを対象としたフェーズIb試験および骨髄性悪性腫瘍を対象としたフェーズII試験のアザシチジン併用療法コホートにも影響を及ぼします。
有望な初期データ
買収前の2019年、Forty Seven社は米国血液学会（ASH）で、マグロリマブのプライミング投与を受け、その後アザシチジンの全量投与とマグロリマブの週1回の維持投与を受けた高リスクのMDS患者24人のうち、全奏効率が92％であったことを示す第Ⅰb試験の結果を発表しました。
当時、この併用療法は忍容性が高く、アザシチジン単独療法と比較して毒性が増加したという証拠はなかったと述べています。
一部保留期間中、新規試験参加者のスクリーニングおよび登録は一時停止されますが、既に該当する試験に登録されている患者さんは、引き続き厳重な監視を受けながら、マグロリマブとアザシチジン、またはプラセボの投与を継続することが可能です。なお、併用療法を実施していない他のマグロリマブ試験やコホートについては、今回のFDAの措置による影響はありません。
ギリアド社によると、マグロリマブ（旧製品名：Hu5F9-G4）は、ファーストインクラスのモノクローナル抗体で、腫瘍細胞上のCD47とマクロファージ上のその結合パートナーであるSIRPαの間の認識を阻害する可能性があるとのことです。この薬剤は、固形癌だけでなく、いくつかの血液癌を対象として開発されています。
一方、ファイザーは昨年、トリリウム・セラピューティクスを約23億ドルで買収し、同じくSIRPα-CD47軸を阻害する後者の2つのリード分子、TTI-622とTTI-621を加えて、癌領域のパイプラインを強化しています。
