バイオジェン社は、SOD1遺伝子変異が確認された筋萎縮性側索硬化症（ALS）の成人を対象とした第3相試験において、同社のアンチセンス薬であるトフェルセンが主要評価項目を達成できなかったと発表しました。しかし、17日に開催された米国神経学会（ANA）の年次総会で発表されたトップラインの結果によると、運動機能、呼吸機能、およびQOLを含む複数の副次評価項目および探索的評価項目において、トフェルセンが「有利な傾向」を示したと発表しています。
28週間のVALOR試験には108名の被験者が登録され、そのうち60名は本試験の基準である急速な進行を示す患者であり、これらの患者が主要解析対象者となりました。被験者は、BIIB067として知られるトフェルセンまたはプラセボを投与する群に無作為に割り付けられました。試験を完了した95名の患者は、現在実施中の非盲検の延長試験に参加しています。
VALORの主要評価項目は、進行が速い患者を対象に、改訂版ALS機能評価尺度（ALSFRS-R）の合計スコアのベースラインから28週目までの変化を評価しました。本試験では、ALSFRS-Rのスコアに統計学的に有意ではない1.2ポイントの差が認められました。また、進行の遅い患者群では、その差は1.4ポイントでした。Guggenheim Partners社のアナリストは最近、少なくとも2ポイントの改善があれば、臨床的に意味があると考えられると述べています。
臨床的なシグナルがある
一方、バイオジェン社は、いくつかの重要な副次評価項目における本剤のパフォーマンスをアピールしました。
1つ目は、脳脊髄液中のSOD1タンパク質のレベルを調べたもので、これは標的の関与を示すマーカーです。バイオジェン社によれば、トフェルセン投与群とプラセボ投与群の差は、進行が速い人で38％、遅い人で26％であった。
もう一つの重要な評価項目は、神経細胞の変性を遅らせることを示唆する潜在的なマーカーである血漿ニューロフィラメント軽鎖（NfL）の変化を測定したものです。この場合、進行が速い集団と遅い集団で、トフェルセン群とプラセボ群の差はそれぞれ67％と48％であったと発表しています。
主任研究者のTimothy Miller氏は、「主要評価項目において統計学的に有意な差がなかったにもかかわらず、ここには臨床上のシグナルがある」と述べ、「ALS患者にとって、新しい選択肢を待つことは長く困難なことであり、この重要な研究の進展を歓迎する」と付け加えました。
バイオジェン社は、進行が早い集団において、呼吸機能の測定では、プラセボと比較して遅発性肺活量の予測値の差が7.9であり、筋力の測定では、手持ちのダイナモメーターを用いて測定した結果、トフェルセンが有利な傾向を示したとしています。
また、疾患の重症度、QOL（生活の質）、疲労感などの患者報告指標についても同様の傾向が見られたとしています。なお、バイオジェン社は、28週間の試験期間中に発生したイベントの数が少なかったため、生存率分析において死亡までの期間の中央値および死亡または永久人工呼吸器装着までの期間を推定することができなかったとしている。
一方、治験患者における副作用の多くは、頭痛や腰痛などの軽度から中等度のものでした。しかし、VALORおよびその非盲検延長試験において、トフェルセンを投与された患者の4.8％に重篤な神経学的事象が報告されました。この中には脊髄炎が2例含まれており、トフェルセンを投与された患者の5.6％が有害事象により試験から脱落しました。
より広い患者アクセスプログラム
アイオニス社からトフェルセンのライセンスを受け、今年初めに、最も急速に進行するSOD1-ALS患者の一部を対象に、同治療薬の使用権の提供を開始した同社は、次のステップを決定するために、世界中の規制当局、医療関係者、その他の利害関係者と協議していると述べています。
バイオジェン社の研究開発責任者であるアルフレッド・サンドロック氏は、「研究者や生命倫理学者との議論を経て、また、患者支援団体の声に耳を傾けた結果、すでに確立されている患者への拡大アクセスプログラムを通じて、すべての適格なSOD1-ALS患者にトフェルセンの早期アクセスを拡大することにしています」と述べています。
