イムフィンジの3剤併用が肺がんのファーストラインで生存率を20%以上高める

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アストラゼネカは、転移性非小細胞肺がん(NSCLC)のファーストライン患者において、化学療法単独と比較して、イムフィンジ(デュルバルマブ)と化学療法、そしてトレメリムマブの併用により、全生存期間(OS)が23%、無増悪生存期間(PFS)が28%改善したことを示す新たな試験データを発表しました。第III相試験であるPOSEIDON試験の詳細な結果は、9月9日木曜日に世界肺癌学会2021(WCLC)で明らかにされました。

5月にアストラゼネカ社は、この3剤併用療法により、この患者集団の生存率が臨床的に有意に改善したと報告しており、トレメリムマブが試験で勝利を収めた珍しい例となりました。期待されていたにもかかわらず、この実験的な抗CTLA-4抗体は多くの失敗に見舞われてきました。

POSEIDON試験では、1013人のファーストラインの転移性NSCLC患者を対象に、アストラゼネカのPD-L1阻害剤イムフィンジと標準化学療法を併用に加え、トレメリムマブの短期投与、あるいは化学療法のみを行うかを無作為に決定しました。本試験では、扁平上皮病および非扁平上皮病の患者を対象とし、また、PD-L1の発現レベルもすべての範囲を対象としました。

2年後の生存率は三剤併用で推定33%。安全性も大きな変化はない

アストラゼネカ社によると、三剤併用療法を受けた参加者のOS中央値は14カ月で、化学療法の11.7カ月と比較して高く、2年後の生存率は化学療法の22%に対し、推定33%でした。また、PFSの中央値は、両群でそれぞれ6.2カ月、4.8カ月でした。また、イムフィンジと化学療法の併用療法では、化学療法単独療法と比較して、PFSが26%改善するという有意な結果が得られましたが、OSの改善傾向は統計的に有意ではありませんでした。

一方、トレメリムマブを追加しても安全性の面では大きな変化はなく、アストラゼネカ社は、3剤併用はイムフィンジーと化学療法の併用療法と「ほぼ同様」の安全性プロファイルをもたらし、脱落率の上昇にはつながらなかったと指摘しています。グレード3または4の治療関連有害事象(TRAE)は、イムフィンジー、トレメリムマブおよび化学療法を受けた患者の51.8%、イムフィンジーと化学療法を受けた患者の44.6%に認められました。TRAEにより治療中止に至った患者は、それぞれ15.5%、14.1%、9.9%でした。

BMS社のオプジーボとヤーボイのコンボとの比較

アストラゼネカ社は、化学放射線療法後の切除不能なステージIII NSCLCの治癒目的の治療において、イムフィンジが唯一承認された免疫療法であることを指摘したが、トレメリムマブはまだどこでも承認されていません。

この2つの併用療法は、様々な腫瘍タイプで試験が行われていますが、頭頸部扁平上皮癌を対象としたKESTREL試験、小細胞肺癌を対象としたCASPIAN試験、膀胱癌を対象としたDANUBE試験など、多くの第3相試験で失敗しています。

今年初め、ブリストル・マイヤーズ スクイブ社は、前治療歴のない進行NSCLC患者を対象に、オプジーボ(ニボルマブ)とヤーボイ(イピリムマブ)に2サイクルの化学療法を併用した第III相Checkmate-9LA試験の最新の結果を報告しました。

併用療法を受けた患者の38%が2年後に生存していたのに対し、化学療法のみを受けた患者の26%が生存していたとしています。OSの中央値は、化学療法単独では11カ月であったのに対し、免疫療法の併用では15.8カ月でした。3剤併用療法はオプジーボとヤーボイのコンボとの比較となるでしょう。