イーライリリー社とパートナーのベーリンガーインゲルハイム社は、先月発表された第3相EMPEROR-Preserved試験の完全な結果を発表、糖尿病の状態にかかわらず、駆出率が保たれている（HFpEF）患者において、ジャディアンス（エンパグリフロジン）はプラセボと比較して、心血管（CV）による死亡または心不全による入院の複合項目を有意に21％減少させたと発表しました。本試験の結果は、27日金曜日に開催された欧州心臓病学会（ESC）で発表と同時にNEJM誌にも掲載されました。両社は、今年中にHFpEFに関する国際的な承認申請を行う予定であると述べています。
FDAは先日、ジャディアンスの適応拡大を承認し、駆出率が低下した患者（HFrEF）を追加しました。この決定は、第3相試験であるEMPEROR-Reduced試験のデータに基づいており、SGLT2阻害剤は、心臓疾患による死亡とHFによる入院の複合エンドポイントを25％減少させることが示されました。
EMPEROR-Preserved試験では、駆出率が40％以上のII～IV度のHF患者5988人を対象に、通常の治療に加えて、ジャディアンスまたはプラセボを1日1回投与する群を無作為に割り付けました。参加者のうち約4,000人は左室駆出率（LVEF）が50％以上で、約2,000人はLVEFが50％未満でした。主要評価項目は、心臓疾患による死亡またはHFによる入院が最初に起こるまでの時間でした。
HFpEFの初期の臨床試験でエントレストを上回る効果
主要評価項目対象の症状が発生したのは、中央値26.2カ月でジャディアンスを投与された2997人のうち13.8％、プラセボを投与された2991人のうち17.1％であり、相対リスクが21％減少したことになる。研究者らは、この効果は、ジャディアンス投与群で心不全のリスクが低下した「主要因に関連している」と述べている。
一方、ノバルティス社の心不全治療薬であるエントレストは、2年前にESCで報告されたPARAGON-HF試験において、HFpEF患者において同様の複合エンドポイントを13％減少させている。この試験でエントレストは主要評価項目を達成できなかったが、FDAは今年初めに適応を拡大し、成人の慢性心不全患者の心血管による死亡および心不全による入院のリスクを減少させることを認めた。その際、「LVEFが正常値以下の患者では効果が最も明らかである」と言及している。
EMPEROR-Preserved試験の副次評価項目については、ジャディアンスは、プラセボと比較して、心不全による初回および再発の入院の相対リスクを27％減少させ、また、腎機能低下の速度を有意に遅らせることができました。推定糸球体濾過率（eGFR）の低下率は、プラセボが-2.62であったのに対し、ジャディアンスは-1.25であったとしています（いずれもmL/min/1.73m2/年換算）。
また、安全性についても、重篤な副作用の発現率は、ジャディアンス群が47.9％、プラセボ群が51.6％と、プラセボ群に比べて低かった。また、両群ともに20％近くの患者が治療を中止しなければならない有害事象を経験しています。また、合併症を伴わない性器・尿路感染症や低血圧が、ジャディアンスでより頻繁に報告されたことを指摘しています。
エントレストに対する競争上の脅威と新たな標準治療の可能性に
欧州心臓病学会でEMPEROR-Preserved試験の結果を発表したStefan Anker氏は、ジャルディアンスが糖尿病の有無にかかわらず、HFpEF患者の心血管による死亡または心不全による入院の複合リスクを「説得力をもって」減少させたとし、「現在、治療の選択肢が少ないこれらの患者にとって、新たな標準治療となる可能性がある」と述べた。
一方、研究者らは、EMPEROR-ReducedとEMPEROR-Preservedにおける9718人の患者のデータをプールした解析結果も発表しました。その結果、ジャディアンスは、両試験において、心不全の入院リスクを同程度（約30％）減少させることがわかったとしています。その効果の大きさは、駆出率65％以下の「広範な範囲」で同様であり、駆出率が高くなると「減衰」したという。また、EMPEROR-Reduced試験では、ジャルディアンスは主要腎疾患のリスクを低下させたが、EMPEROR-Preserved試験では低下しなかった。しかし、「EMPEROR-Preserved試験で腎転帰をより厳格な基準で定義した場合、治療前の駆出率は、本薬の心不全による入院に対する効果と同様に、腎転帰に対する効果に影響を与えた」と研究者は述べている。
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