アダプトイミューン、第2相SPEARHEAD-1で滑膜肉腫で41%での腫瘍縮小

CAR-Tやその他の細胞療法は、血液がんでは成功していますが、固形がんでは効果が限定的でした。しかし、Adaptimmune社は、T細胞受容体を改変したアプローチでこの状況を変えようとしており、希少な軟部肉腫の患者を対象とした最初に発表されたの第2相データは有望であると考えられます。

サルコーマを対象とした「afami-cel」の第2相SPEARHEAD-1試験

この試験は、最終的に45人の患者を対象に細胞治療を行う予定の試験で、33人の患者から得られたものです。29名は軟部組織の癌である滑膜肉腫で、4名は脂肪細胞に発生する癌である粘液状/円形細胞脂肪肉腫でした。すべての患者は、少なくとも3種類の他の治療法を試していました。

MAGE-A4を標的とした治療法であるafamitresgene autolecel(afami-cel)は、39.3%の患者さんの腫瘍を縮小させました。滑膜肉腫の患者さんでは、41.4%の患者さんで腫瘍が縮小し、86.2%の患者さんで腫瘍の成長が抑制されました。29人の患者のうち2人(7%)は、腫瘍が完全に消失しました。

ADP-A2M4と呼ばれていたこの治療法(略して「afami-cel」)は、粘液質/円形細胞脂肪肉腫の患者の25%で腫瘍を縮小させたが、この数字は4人の非常に少数のグループから得られたものです。

来年BLA申請へ。限られているサルコーマを対象とした治療。

この結果は、来月開催される米国臨床腫瘍学会(ASCO)年次総会で発表される予定で、来年の「afami-cel」のFDA申請のベースとなるものです。承認されれば、手術、放射線、化学療法などの治療を受けたにもかかわらず、多くの場合、がんで亡くなってしまう患者さんにとって、新たな選択肢となります。

滑膜肉腫や粘液質・円形細胞脂肪肉腫の患者さんの治療法は非常に限られています。外科的なアプローチで本質的に治癒しなければ、ほとんどの患者、つまり大多数の患者がこの病気で亡くなっています。現在の第一選択の治療法は、化学療法です。多くの患者が化学療法に反応しますが、完治するわけではないので、結局は再発することになります。

Adaptimmune社は、奏効率が40%前後というのは、現在使用されている第二選択薬では10%前後から10%台前半と比較して、大きな違いで別のレベルの水準と述べており、より多くの患者に投与し、経過を観察することで、さらなる良い結果を導けると自信を示しています。

細胞治療による副作用

約60%の患者がサイトカイン放出症候群を発症しました。サイトカイン放出症候群とは、細胞治療の副作用としてよく知られているもので、人工的に作られたT細胞がうまく働きすぎて、免疫系を強く活性化させてしまうことから発生します。今回の試験ではそのほとんど(95%)が、軽度から中等度のものでした。

同社は、サイトカイン放出症候群は予想されるものなので、私たちの立場では、それを避けようとはせず、管理方法が重要とした上で、T細胞療法による腫瘍治療の成功の一部であるとも受け止めています。

その他の副作用は、白血球数の低下、吐き気、貧血、疲労感など、血液に関連するもので、許容範囲内あるいは可逆的なものでした。

今後の展開は?

Adaptimmune社は、SPEAR(specific peptide enhanced affinity receptor)T細胞プラットフォームを用いてTCR-T療法を開発している。同社は、肝臓がん、肺がん、頭頸部がんなどの複数の固形がんに対する治療法を実現したいと考えていますが、滑膜肉腫は、afami-celにとって当然の最初の目的としている悪性腫瘍です。

多くの患者がいる適応症ではないかもしれませんが、最初の承認に向けて「製造と販売のためのバネ」をつける必要がある同社にとっては、良いスタート台となると述べています。

Adaptimmune社は、本試験の最初の45名の患者に基づいてafami-celのBLAを申請するだけでなく、さらに45名の患者を第2のコホートに登録して、治療の安全性プロファイルをよりよく理解し、どのような患者が最も恩恵を受けるかを把握する予定と発表しています。

また、Adaptimmune社は、肺がん、食道がん、頭頸部がん、膀胱がんを対象とした、MAGE-A4およびCD8を標的としたTCR-T細胞治療の第2世代プログラムにも取り組んでおり、秋に開催されるESMOにおいてデータを発表する予定です。

参照

関連記事

  1. バイオジェンがオレラブチニブに一時金1億2500万ドルを含むライセンス契約締結

  2. 1分でわかる世界の製薬ニュース:今日のまとめ【2021年11月20日】

  3. 米国FDA、タブネオスをANCA関連血管炎で承認

  4. モデルナ社、インフルエンザのmRNAワクチン「mRNA-1010」第1/2相試験開始

  5. 米国FDA、Bayer社のケレンディアを2型糖尿病腎疾患悪化抑制剤として承認

  6. ASCO2021バーチャル年次総会での注目のプレゼンテーションを5選

 

☎ 080-9159-1217

海外情報・調査ご相談ください

平日 9:00-18:00

 

ログイン

メルマガ会員登録

  1. ソトロビマブ、オミクロン株すべてのスパイクタンパク質の変異に効…

    2021.12.07

  2. アッヴィのリンヴォック、クローン病の第3相試験に成功

    2021.12.07

  3. 異なるワクチンでのブースター接種効果「あり」英国の研究がランセ…

    2021.12.07

  4. アルポート症候群のバルドキソロン第Ⅲ相臨床データにFDA納得せず。…

    2021.12.07

  5. バーテックス社、腎臓病対象の第二相試験成功。尿中タンパク質排泄…

    2021.12.02

  6. サノフィ、「ニキビ」ワクチンの候補をOrigimm社買収でパイプライン…

    2021.12.02

  7. フェネック社、難聴治療薬で2度目のFDA却下見込み発表で株価下落

    2021.11.30

  8. 表皮水疱症の遺伝子治療、ピボタル試験成功。クリスタルバイオテッ…

    2021.11.30

  9. オミクロン株感染の患者を診断の南アフリカの医師、患者の症状は「…

    2021.11.29

  10. モデルナ「オミクロン株」に対するブースターをテスト中。変異種ワ…

    2021.11.29

  1. ソトロビマブ、オミクロン株すべてのスパイクタンパク質の変異に効…

    2021.12.07

  2. アッヴィのリンヴォック、クローン病の第3相試験に成功

    2021.12.07

  3. 異なるワクチンでのブースター接種効果「あり」英国の研究がランセ…

    2021.12.07

  4. アルポート症候群のバルドキソロン第Ⅲ相臨床データにFDA納得せず。…

    2021.12.07

  5. 1分でわかる世界の製薬ニュース:今日のまとめ【2021年12月6日】

    2021.12.06

  6. 卵巣がん対象でミルベツキシマブが主要評価項目を達成。イミュノジ…

    2021.12.03

  7. 1分でわかる世界の製薬ニュース:今日のまとめ【2021年12月3日】

    2021.12.03

  8. バーテックス社、腎臓病対象の第二相試験成功。尿中タンパク質排泄…

    2021.12.02

  9. 1分でわかる世界の製薬ニュース:今日のまとめ【2021年12月2日】

    2021.12.02

  10. サノフィ、「ニキビ」ワクチンの候補をOrigimm社買収でパイプライン…

    2021.12.02