片頭痛 CGRP標的の新薬が日本でも登場へ―予防対象にリリーが申請、大塚も年内

AnswersNewsは、「製薬業界で話題のニュースがよくわかる」をコンセプトに、製薬業界に関するさまざまなニュースをわかりやすく解説するニュースメディアです。

片頭痛の予防薬として期待される、CGRPを標的とした新薬の開発が日本でも大詰めを迎えています。日本イーライリリーが1月に抗CGRP抗体galcanezumabを申請したのに続き、大塚製薬も同フレマネズマブを年内に申請する予定。海外ではすでに予防と治療の両方で販売されているCGRPを標的とする薬剤が、日本でも数年遅れで登場することになります。

INDEX

  1. 国内では4品目が開発中
  2. 米国では4製品がすでに承認
  3. 急性期治療のCGRP受容体拮抗薬も登場

 

国内では4品目が開発中

CGRP(カルシトニン遺伝子関連ペプチド)は、片頭痛の発作に関与するとされる神経ペプチド。光や音、匂いといった外部からの刺激によって三叉神経(脳神経の1つ)から放出され、CGRP受容体に結合すると血管を拡張させて炎症を引き起こします。

 

現在、国内では片頭痛の予防を対象にCGRPを標的とした4つの新薬が開発中。日本イーライリリーの抗CGRP抗体galcanezumab(開発コード・LY2951742)は今年1月に申請を済ませ、大塚製薬はイスラエル・テバから導入した同フレマネズマブ(TEV-48125)を今年申請する予定です。アムジェンの抗CGRP受容体抗体erenumab(AMG 334)も臨床第3相(P3)試験の段階にあり、アラガン・ジャパンは経口薬となるCGRP受容体拮抗薬atogepantのP3試験を行っています。

 

【国内で開発中の片頭痛予防・治療薬】(2020年3月30日現在)(開発段階/一般名(開発コード)/社名/作用機序): <予防> 申請/galcanezumab(LY2951742)/日本イーライリリー/抗CGRP抗体 |P3/erenumab(AM)/334/アムジェン/抗CGRP受容体抗体 |P3/atogepant(―)/アラガン・ジャパン/CGRP受容体拮抗薬(経口) |P2/3/fremanezumab(TEV-48125)/大塚製薬/抗CGRP抗体 |<急性期治療>/P3/lasmiditan(LY573144)/日本イーライリリー/5-HT1F受容体アゴニスト |※各社の発表資料や臨床試験情報をもとに作成

 

片頭痛の国内の患者数は約840万。女性の有病率は男性の約3.8倍で、最も高い30歳代女性では約20%に達すると言われています。国内では現在、予防薬としてβ遮断薬プロプラノロールや抗てんかん薬バルプロ酸ナトリウムなど、急性期の治療薬としてトリプタン系薬剤などが使われていますが、効果を得られない患者も少なくありません。

 

日本頭痛学会が2005年にまとめた「京都頭痛宣言」では、片頭痛による生産性の低下が日本にもたらす経済的損失は年間2880億円に上ると試算。効果の高い新たな治療選択肢が求められています。

 

米国では4製品がすでに承認

CGRPを標的とする片頭痛予防薬の開発は海外が先行しており、米国ではすでに4つの薬剤が承認されています。

 

先駆けとなったのは米アムジェンとスイス・ノバルティスが共同開発したerenumabで、米国では「Aimovig」の製品名で18年5月に承認。その後、イスラエル・テバの「Ajovy」(フレマネズマブ)、米イーライリリーの「Emgality」(galcanezumab)、デンマーク・ルンドベックの「Vyepti」(eptinezumab)が20年2月までに相次いで米国で承認を取得しました。Vyeptiを除く3つの薬剤は欧州でもすでに販売されています。

 

Aimovigは19年に世界で4億900万ドル(約442億円)を販売。Emgalityは群発性頭痛の適応でも承認され、市場シェアを高めています。これら2剤は特に大型化が見込まれており、ブロックバスターとなる可能性があります。

 

4品目の中で唯一の静注剤であるVyeptiは、19年10月に買収した米アルダー・バイオファーマシューティカルズの開発品。ルンドベックは同薬を欧州でも20年中に申請する予定で、その後、日本や中国でも開発を進めるとしています。

 

【18年以降に海外で承認された片頭痛予防・治療薬】(製品名(一般名)/社名/作用機序): <予防> Aimovig(erenumab)/米アムジェン/スイス・ノバルティス/抗CGRP受容体抗体 |Ajovy(fremanezumab)/イスラエル・テバ/抗CGRP抗体 |Emgality(galcanezuma)/米イーライリリー/抗CGRP抗体 |Vyepti(eptinezumab)/デンマーク・ルンドベック/抗CGRP抗体 |<急性期治療> Reyvow(lasmiditan)/米イーライリリー/5-HT1F受容体アゴニスト |Ubrelvy(ubrogepant)/アイルランド・アラガン/CGRP受容体拮抗薬(経口) |Nurtec(rimegepant)/米バイオヘブン/CGRP受容体拮抗薬(経口) |※各社の発表資料などをもとに作成

 

急性期治療のCGRP受容体拮抗薬も登場

海外では予防薬だけでなく、経口のCGRP受容体拮抗薬などが急性期治療薬として開発されています。アイルランド・アラガンの「Ubrelvy」(ubrogepant)は昨年12月、米バイオヘブンの「Nurtec」(rimegepant)は今年2月に米国で承認を取得。CGRP受容体拮抗薬以外にも、米国では今年1月、セロトニン受容体に作用する米イーライリリーの「Reyvow」(lasmiditan)が発売されました。

 

Nurtecは予防の適応でもP3試験を実施中。予防薬として承認を取得したVyeptiも急性期での承認を目指しています。米国の臨床現場ではこれら2剤への注目が高まっているといい、米クラリベイト・アナリティクスはNurtecの年間売上高が24年までに10億ドルに達するとみています。

 

一方、国内では急性期治療薬の開発は低調。lasmiditanがP3試験の段階にありますが、CGRP受容体拮抗薬の開発は今のところ行われていません。

 

予防と治療の両面からのアプローチが重要な片頭痛治療。予防薬のみならず、日本でも急性期治療薬の早期開発が望まれます。未治療患者の多い疾患ではあるものの、啓発の動きも出てきており、市場は大きな転換点を迎えそうです。

 

(亀田真由)

この記事は、AnswersNewsが発行した以下のオリジナル記事を承諾を得て掲載しております。


1分でわかる製薬業界情報

世界の製薬情報を日本語でお届けします。
 

  1. ズラノロン、まず大うつ病対象で2022年初頭FDA承認申請へ

    2021.10.20

  2. 2021年10月27日(水)Vaczine Analytics社ご紹介セミナー【オンライ…

    2021.10.19

  3. バイオジェン、ALS治療薬のピボタル試験失敗も、早期患者アクセス拡…

    2021.10.19

  4. FDA、UCBのビメキズマブ承認審査延期。コロナによる渡航制限で

    2021.10.18

  5. 新型コロナ治療候補薬アビプタジルの生存率データ発表でNRx社の株価…

    2021.10.15

  6. FDA、子宮頸がんのファーストラインにキイトルーダ併用投与をFDA承認

    2021.10.15

  7. 武田、希少神経代謝性疾患むけ細胞療法開発でImmusoft社と提携

    2021.10.14

  8. ロシュ、てんかんの遺伝子治療でCombiGeneと開発契約提携

    2021.10.13

  9. アルツハイマー治療薬「ガンテネルマブ」がFDAから画期的治療薬に指定

    2021.10.11

  10. ファイザー、遺伝子治療用AAVキャプシドでVoyager社と契約締結

    2021.10.07

  1. Stealth社のバース症候群薬の承認申請の受け取りを米国FDAが拒否

    2021.10.22

  2. ModernaとJ&JのCOVID-19ワクチンどちらの追加接種も米国FDAが…

    2021.10.22

  3. F-star社の技術頼りの二重特異性抗体の開発にJ&Jが取り組む

    2021.10.22

  4. 並列CAR T細胞による癌治療を開発するLeucid Bio社が1150万ドル調達

    2021.10.22

  5. AstraZenecaのMCL1阻害剤の試験中断は心血管指標上昇が原因~FDAも…

    2021.10.22

  6. プラミペキソールが成分の開発品2つのPh3試験資金2000万ドルをChase…

    2021.10.22

  7. マラリア蔓延地域でのその予防抗体開発をAtreca社がゲイツ氏の慈善…

    2021.10.22

  8. 嚢胞性線維症や線毛不全を治療するmRNA薬開発のReCode社が8000万ド…

    2021.10.22

  9. Acceleronの価値はMerckの査定の少なくとも2倍はあると投資会社が主張

    2021.10.22

  10. 塩野義製薬が新型コロナウイルス蛋白質ワクチンの対照群なし国内Ph2…

    2021.10.22